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癌症研究公眾號定稿

癌症疫苗:三項臨床研究,為什麼得出了不同的結果?

三項研究、不同患者與不同終點:臨床結果究竟能怎樣比較?

癌症疫苗:三項臨床研究,為什麼得出了不同的結果?

©《結論之外》|原創策劃 · AI輔助配圖。未經許可,請勿轉載、複製或商用。

原刊於微信公眾號《結論之外》 · 2026.10.25公眾號原文 ↗

個人播客 · 單人講述 · EP04

癌症疫苗:一項III期突破,兩項最新研究,為什麼結果如此不同?

把三項癌症疫苗研究放在一起,理解患者、疾病階段與研究終點怎樣影響結果。

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兩篇延伸閱讀分別比較三項研究,並解釋從免疫識別到臨床獲益必須跨過的四道門。

本期音頻及文稿由《結論之外》製作與發佈。未經許可,請勿轉載、剪輯、搬運或用於商業用途。歡迎分享Spotify原始節目連結。本期按Spotify原始節目資料呈現。

同樣是癌症疫苗,為什麼有的顯著降低復發風險,有的沒有達到預期,還有的只證明了免疫反應?
2026年10月,癌症疫苗領域接連出現了三條值得關注的消息。
第一條,令人振奮。
一款針對黑色素瘤的個體化癌症疫苗,在超過1100名患者參加的三期臨床試驗中,使復發或死亡的風險相對降低了42%。
第二條,卻沒有達到預期。
另一款針對頭頸癌的mRNA癌症疫苗,同樣聯合免疫治療,卻未能顯著延長患者的無進展生存期。
第三條,來自一項只有10名患者接種的卵巢癌早期試驗。
研究人員不僅觀察到了疫苗引發的免疫反應,還發現了一些癌細胞可能逃脫免疫系統攻擊的機制。
三項研究,同樣涉及癌症疫苗,卻呈現出不同的結果。
為什麼?

一、首先,癌症疫苗不是我們熟悉的預防性疫苗

提到疫苗,我們通常想到流感疫苗、乙肝疫苗或HPV疫苗。
這些疫苗主要用於預防感染。
但今天討論的是另一類疫苗:治療性癌症疫苗。
它們面對的是已經患癌的患者。
研究者希望通過疫苗,讓患者自己的免疫系統更準確地識別癌細胞,並發動攻擊。
我們不妨把免疫系統想像成一支負責巡邏的安保隊伍。
癌細胞原本來自人體自身,與正常細胞有很多相似之處。因此,免疫系統有時很難準確區分它們。
癌症疫苗嘗試做的,就是為這支安保隊伍提供更加明確的目標特徵。
但有一個問題必須記住:
認出了目標,不等於一定能夠消滅目標;產生了免疫反應,也不等於患者一定能夠獲得臨床獲益。
理解了這一點,我們再來看三項研究。

二、V940:黑色素瘤疫苗,三期臨床試驗取得積極結果

首先是美國莫德納(Moderna,NASDAQ: MRNA)與默沙東(Merck,NYSE: MRK)共同開發的個體化mRNA癌症疫苗V940。
它還有一個名稱:intismeran autogene。
這款疫苗的特別之處在於,它並不是所有患者都使用完全相同的配方。
研究者分析每位患者腫瘤中的特定基因突變,選擇可能被免疫系統識別的新抗原,再利用mRNA技術製成個體化疫苗。
研究針對的是已經接受完整手術切除、但仍有較高復發風險的黑色素瘤患者。
黑色素瘤是一種可能具有較強侵襲性的皮膚癌。
即使手術切除了所有能夠發現的腫瘤,體內仍可能殘留少量癌細胞,導致疾病復發。
那麼,如果在手術後接種個體化癌症疫苗,能否進一步降低復發風險?
在名為INTerpath-001的三期臨床試驗中,共有1137名患者參加研究。
兩組患者都接受帕博利珠單抗(pembrolizumab,商品名Keytruda)免疫治療。
區別在於,其中一組還接種V940,另一組接受安慰劑對照。
2026年10月22日公佈的詳細結果顯示:
與對照組相比,聯合V940使患者復發或死亡的風險相對降低42%。
這裡必須解釋一下42%的含義。
它不是說100名患者中有42人因此避免了復發,也不是說治癒率提高了42個百分點。
這是一個相對風險指標,反映了兩組在觀察期內復發或死亡事件發生風險的差異。
如果看更容易理解的絕對比例:
大約兩年時,聯合治療組約82.2%的患者仍然存活且沒有復發,對照組約為70.0%。
兩者相差約12.2個百分點。
這項研究還觀察到遠處轉移或死亡風險的顯著降低。
為什麼這些結果重要?
因為它們來自大型隨機對照三期試驗,而不僅僅是實驗室裡觀察到免疫細胞被激活。
但是,結果積極並不意味著所有問題都有了答案。
目前總生存期數據仍未成熟。
減少復發,能否進一步幫助患者活得更久?我們還需要更長時間的隨訪。
治療也並非沒有代價。研究報告的3至5級治療相關不良事件,在聯合治療組和對照組分別約為14.2%與13.4%。
所以,我們可以說V940獲得了具有臨床意義的積極證據,但還不能據此宣稱它已經治癒癌症。

三、BNT113:同樣是mRNA疫苗,為什麼沒有達到預期?

第二項研究來自德國百歐恩泰(BioNTech,NASDAQ: BNTX)。
它開發的BNT113也是一種mRNA癌症疫苗,但設計思路與V940不同。
BNT113針對的是與HPV16感染有關的頭頸部鱗狀細胞癌。
部分這類癌細胞會表達來自HPV16病毒的E6和E7蛋白。
這些病毒蛋白可以成為免疫系統識別癌細胞的目標。
與V940根據每位患者的腫瘤突變單獨設計不同,BNT113主要針對一組固定的病毒抗原。
聽起來,這似乎還有一個優勢。
如果癌細胞帶著明顯的病毒特徵,免疫系統不是應該更容易發現它們嗎?
但臨床試驗沒有給出這麼簡單的答案。
在AHEAD-MERIT二/三期研究中,研究者比較了BNT113聯合帕博利珠單抗,與單獨使用帕博利珠單抗的療效。
研究對象是無法手術切除、已經復發或轉移的HPV16陽性頭頸癌患者。
2026年10月13日,公司公佈首批主要結果:
聯合治療沒有顯著改善無進展生存期,也就是PFS。
無進展生存期衡量的是:從研究規定的起點開始,患者在疾病沒有進展且仍然存活的狀態下維持了多久。
換句話說,目前公佈的分析還不能證明,加入BNT113能夠顯著推遲患者的疾病進展或死亡。
但是,這是不是說明BNT113已經徹底失敗?
也不能這樣說。
這項研究還有另一個共同主要終點:總生存期,即OS。
它衡量的是患者實際能夠生存多久。
目前這部分研究仍在繼續。
根據試驗預先規定的統計設計,即使PFS沒有達到顯著改善,如果之後OS達到相應標準,研究仍可能獲得積極的總體結論。
因此,更準確的說法是:
BNT113沒有達到當前PFS終點,但它最終能否延長患者生存時間,仍然有待進一步結果。

四、NeoVax:只有10名接種患者,為什麼值得關注?

第三項研究於2026年10月14日發表在《自然·醫學》(Nature Medicine)。
研究人員測試了一種名為NeoVax的個體化新抗原疫苗,用於部分高級別上皮性卵巢癌患者。
這是一期臨床試驗,最終只有10名患者實際接受疫苗接種。
從規模看,它遠遠小於前面兩項研究。
但這項研究的意義,並不主要在於證明患者能夠活得更久。
它希望進一步瞭解:疫苗是否可以引發針對腫瘤的免疫反應,以及腫瘤可能如何逃脫這種攻擊。
研究發現,10名接種患者中,有6人的生物標誌物變化提示疫苗可能具有生物學活性。
這裡要特別注意:
6/10不是60%的治癒率,也不是60%的患者獲得了明確的臨床療效。
它只是提示部分患者可能出現了與疫苗作用有關的免疫變化。
更值得關注的是,研究人員進一步分析了患者腫瘤中的免疫細胞,以及它們識別癌細胞的方式。
他們發現,一些免疫細胞確實能夠識別患者癌細胞所展示的特定抗原。
但與此同時,研究也發現癌細胞可能通過改變自身的抗原呈遞能力,逃脫免疫系統識別。
其中一名患者復發腫瘤中出現的JAK1異常,就為理解這種免疫逃逸提供了線索。
這項研究樣本量很小,沒有隨機對照組,患者還接受過其他治療。
所以,它不能證明NeoVax能夠延長無進展生存期或總生存期。
但它幫助我們理解:為什麼疫苗即使引發了免疫反應,也仍然可能無法控制癌症。
這一點同樣重要。

五、三項研究,應該怎樣比較?

現在,我們把它們放到一起。
癌症疫苗:三項臨床研究,為什麼得出了不同的結果?|原文配圖 1
這三項研究不能簡單排成第一名、第二名、第三名。
為什麼?
因為它們研究的根本不是完全相同的問題。
V940研究的是手術切除腫瘤之後,如何降低未來復發的風險。
BNT113研究的是已經復發或轉移的癌症,能否通過聯合疫苗治療改善患者結局。
NeoVax則主要探索個體化疫苗是否可實施、是否具有初步安全性,以及它與癌症免疫反應之間的關係。
它們面對的患者不同,疾病階段不同,採用的疫苗策略也不同。
更重要的是:
它們所提供的證據,處在臨床研究的不同層次。
實驗室裡出現免疫反應,是一種證據。
患者疾病進展被延緩,是另一種證據。
患者復發風險降低,又是不同的臨床終點。
最終,患者是否活得更久、生活得更好,還需要進一步研究。
這些結果之間有關聯,卻不能互相替代。

六、癌症疫苗的真正問題,是什麼?

回頭看這三項研究,我們會發現,它們並不真正矛盾。
一項證明了某種癌症疫苗策略可以在特定患者群體中降低復發風險。
另一項告訴我們,合理的疫苗設計並不保證每項臨床試驗都能達到預期。
第三項則幫助科學家繼續理解,為什麼有些癌細胞能夠逃脫免疫系統的識別。
它們共同提醒我們:
從激活免疫系統,到真正改善患者結局,中間仍有許多需要跨越的環節。
所以,下次看到“癌症疫苗取得突破”的新聞,我們或許可以先問:
這次突破發生在哪一步?
研究證明的是免疫反應,還是疾病進展、復發或患者生存的改善?
這些問題,比簡單判斷一款疫苗成功還是失敗,更有助於我們理解醫學研究的真正意義。
結論之外,還有一個問題
2026年10月22日,莫德納公佈V940令人鼓舞的三期試驗數據,當天公司股價卻收盤下跌約17.6%。
臨床研究取得積極結果,為什麼股價反而大幅下跌?
關於這個看似矛盾的現象,我們已經制作了一期獨立音頻,從臨床數據與市場預期的差異出發,繼續探討這個問題。
延伸收聽|癌症疫苗數據向好,股價為什麼反而下跌?
癌症疫苗:三項臨床研究,為什麼得出了不同的結果?|原文配圖 2
而從醫學本身出發,我們還留下了另一個問題:
如果免疫系統已經認出了癌細胞,為什麼仍然可能無法戰勝癌症?
下一篇,我們將通過一個“尋找小偷”的故事,看看癌症疫苗必須跨過的四道門。

研究來源
Merck與Moderna,INTerpath-001三期臨床試驗結果,2026年10月22日。
https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-will-present-results-from-landmark-phase-3-interpath-001-trial-for-intismeran-autogene-plus-keytruda-pembrolizumab-at-esmo-2026-presidential-symposium/
BioNTech,AHEAD-MERIT二/三期臨床試驗更新,2026年10月13日。
https://www.biontech.com/int/en/home/mediaroom/news/press-releases/2026/10/BioNTech-Provides-Update-on-Phase-2-3-Clinical-Trial-for-mRNA-Cancer-Immunotherapy-Candidate-BNT113-in-Metastatic-HPV16-positive-Head-and-Neck-Cancer.html
Sellars等,《自然·醫學》,2026年10月14日。
Personalized neoantigen-targeting cancer vaccines in ovarian cancer: a phase 1 trial.
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04717-8
Moderna股價:2026年10月22日收盤數據。

結論之外,還有值得繼續追問的問題。

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